创科路上-港大开发新型平台 快速筛选精确基因

香港大学李嘉诚医学院（港大医学院）的研究团队开发新型测试平台，可同时试验及改造数以百计精准的碱基编辑器变体，突破现时基因编辑工具需逐一测试的限制，快速找出最适用和有效的基因治疗工具，成为全球首个筛选精确基因编辑工具平台。　　研究团队成功将早前开发的先进技术CombiSEAL1及碱基编辑报告系统合并建立成一个新平台，可快速构建出数百种或以上的碱基编辑器变体，各变体具有不同脱氨酶和建基于CRISPR / Cas9的DNA识别结构域，这些变体的兼容性和性能尚需一一进行识别和比较。　　碱基编辑是一种改良自CRISPR的新型基因编辑技术，并逐渐被视为可通过修正DNA来治疗因单个碱基突变基因而引致的相关疾病如镰刀型细胞贫血症、家族性高胆固醇血症等的安全基因治疗工具。　　现有的基因编辑结果会因应碱基编辑器的类型、版本、目标DNA序列组成及碱基位置不同而有所差异。使用一个次优的碱基编辑器有机会导致错误编辑或产生额外突变，而导致不符理想的结果。为了使碱基编辑在每个治疗位点上的用途更尽完善，研究员必须耗时费力地对数十种现有碱基编辑器的性能逐一测试。　　因此，平台可以大量读取每个变体的编辑效率、纯度、DNA序列组成偏好以及在人类细胞中产生单一和多个碱基转换的偏差，从而在最短时间、最小误差的情况下，挑选出最适用于基因治疗的变体。　　港大医学院生物医学学院副教授黄兆麟博士解释道：“这就像在商店中的快捷结账通道。由于所有货品（即碱基编辑器变体）均带有特殊标记，在使用自助结账机扫描时，我们只需将所有货品一次过放入结账机的篮子中，扫描器即可自动识别所有货品并完成付款（即在我们的案例中进行碱基编辑性能分析）。这样就无需扫描每件货品，就如不需逐一测试每个碱基编辑器。”该研究结果已于《Cell Systems》期刊发表，并已就此技术提交相关专利申请。