医健事-港大揭胃癌化疗耐药性之谜

　　图：港大医学院发现引致胃癌化疗耐药性和肿瘤复发的新分子机制，为未来开发针对胃癌的新疗法奠定基础。　　港大医学院研究发现，引致胃癌化疗耐药性和肿瘤复发的新分子机制，为未来开发针对胃癌的新疗法奠定了基础。　　研究获得香港研究资助局和广东省科学技术厅的支持，其主要合作者包括来自香港大学、中山大学、新加坡国立大学和美国梅奥诊所（Mayo Clinic）的学者。研究结果已发表于《自然通讯》（Nature Communications）期刊。大公报记者 袭学鸣　　领导研究的港大医学院生物医学学院教授马桂宜表示，研究发现脂质代谢基因的核糖核酸（RNA）编辑失调是引致胃癌化疗耐药性的一种新机制。通过靶向硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD1），可以同时逆转化疗耐药性和癌细胞的自我更新能力，为未来开发针对胃癌这种致命疾病的新疗法奠定了基础。马桂宜亦补充，RNA编辑酶ADAR1的表达和SCD1可能也是预测胃癌患者对化疗反应的良好生物标记，可让患者免去非必要的化疗，并让他们接受更有效的治疗。　　补充抑制剂减少胃癌干细胞　　胃癌仍是全球和香港与癌症相关死亡的主要原因之一。胃癌治疗以手术切除为主，通常还会采用化疗药物组合以提升手术成效，并尽量减少癌症复发机会。然而，若癌细胞开始对化疗药物产生耐药性，最终会降低患者的长期临床效益。由于对化疗产生耐药性的原因众多，例如减低药物吸收、增强分解药物能力等，加上胃癌亚型多样化，所以难于辨别能抑制化疗耐药性的靶点。因此，了解胃癌亚型的弱点有助对付化疗耐药性，从而改善现有的治疗方案。　　研究团队首度发现导致胃癌患者对化疗药物产生耐药性，以及胃癌细胞更强的自我更新能力的原因，在于人体内一条蛋白信号通路，能通过影响RNA编辑，引发脂质代谢异常。　　研究显示，因为干扰素及JAK/STAT信号通路增强，使RNA编辑酶ADAR1指数上调，从而增加SCD1的表达。SCD1加速脂滴形成，从而对化疗产生抗药性，又通过增加β-连环蛋白的表达，增强胃癌细胞的自我更新能力。为了将研究结果应用于临床上，团队在化疗方案中补充SCD1抑制剂，结果发现可以逆转胃癌的化疗耐药性，并减少胃癌干细胞的数量。