药动学(妊娠期药动学特点)

1、药物在胎盘中的转运与代谢特点

药物通过胎盘转运的方式有：被动转运、主动转运、特殊转运、胞吞、依赖胎盘屏障的物理性破损。最主要的转运方式为单纯扩散，分子量＜500、脂溶性高、非极性、血浆蛋白结合率低的药物易通过胎盘。需要经过特殊转运的药物如：核黄素需经胎盘转变为腺嘌呤核黄素二核苷酸，再裂解为游离的核黄素，方可由母体血循环进入胎儿血循环，释放到胎儿血液中去。

胎盘含有多种参与代谢的酶系统，具有氧化、还原、水解及结合等作用，可弥补胎儿肝脏功能的低下。

2、药物在妊娠母体内的药动学特点

吸收

1) 胃肠道功能改变影响药物的吸收：受激素影响，胃酸和胃蛋白酶分泌量减少，且胃肠蠕动减慢，使弱酸类药物吸收减少。弱碱类药物吸收增多。临产后胃排空时间更长，不宜经胃肠道用药。

2) 肺功能改变可影响药物的吸收：妊娠晚期生理性过度换气导致吸入性药物吸收加快、增多。

3) 皮肤和黏膜可影响药物的吸收：皮肤血流显著增加，尤其手足处，经皮给药易吸收。鼻粘膜易充血，局部开放毛细血管及血流增加，滴鼻剂易吸收，理论上阴道栓剂、霜剂吸收加快。

4) 硬膜外腔可影响药物的吸收：有研究证明，硬膜外腔更多血管形成，吸收更快。

分布：影响因素有血流量、体液PH值、药物与血浆蛋白结合、药物与组织结合。妊娠期血容量增加，脂肪增加，体重增长，脂溶性药物分布容积明显增大，血药浓度低于非孕妇。药物蛋白结合率低，游离药物增多，药效及不良反应增强。几乎所有药物都能通过胎盘屏障进入胎儿循环。

代谢：药物代谢的主要器官是肝脏。妊娠期肝脏生物转化功能有所降下，容易产生药物蓄积中毒，应用肝毒性药物时应格外谨慎。

排泄：肾血流量增加，肾小球滤过率增加，使多种药物的消除相率应加快，血药浓度降低。使用氨苄西林、苯唑西林、红霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星及呋喃妥因等抗药菌物时必须适当增加用量。但妊娠高血压时，受肾功能影响，药物排泄减少，妊娠晚期仰卧位时肾血流减少，造成肾排泄药物减慢，使药物容易在体内蓄积，应采用侧卧位以促进药物的排泄。

3、胎儿体内药动学特点

吸收：胎盘转运（主要途径）、羊膜转运进入羊水，羊水蛋白含量低，药物以游离形式存在为主，胎儿通过羊水肠道循环和皮肤吸收药物。

分布：肝脏血流较多，药物在肝脏分布较高；血脑屏障发育不健全，药物易进入中枢神经系统；血浆蛋白含量较低，游离型药物较多；妊娠中期，未经肝脏处理直接到达心脏和中枢神经系统的药物增加。

代谢：肝脏是胎儿药物代谢的主要器官。但功能尚不完善，代谢能力有限，当母体应用乙醚、镁盐、巴比妥、B族维生素和维生素C后，胎儿体内的药物浓度可为母体的数倍。胎龄14~25周时有与成人含量相当的细胞色素P450，但酶活性相对缺乏，特别是葡萄糖醛酸转移酶，故对巴比妥、氨苯磺胺、水杨酸类和激素等解毒能力差，特别是妊娠前半期血脑屏障不完善，易在肝脏、脑中蓄积药物。

排泄：肾小球滤过率低，肾排泄药物功能差，易造成蓄积。